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Il Duomo fu costruito alla fine del XIII secolo per volere di Carlo II d'Angiò, in forme gotiche. Sorse sul luogo dell'antica cattedrale Stafania, del V secolo.
Della costruzione antica conserva i tre portali di Antonio Baboccio. L'interno della chiesa si presenta a croce latina, con tre navate definite da pilastri che reggono archi ogivali. Alla base dei pilastri si trovano i busti dei primi 16 vescovi di Napoli. Sotto la seconda arcata del lato sinistro della navata centrale è situato il fonte battesimale costituito da una vasca in basalto egiziano decorato con bronzo e marmi policromi. Gli organi settecenteschi ed il trono episcopale si trovano sotto le ultime due arcate della navata centrale.
Dalle scale laterali all'ingresso del presbiterio si accede al Succorpo o Confessione di San Gennaro o Cappella Carafa espressione del rinascimento a Napoli. Sotto l'altare è conservata l'antica urna in terracotta contenente le ossa di San Gennaro. Ingresso: Libero.
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